Bisphosphonic 주입을 위한 산성 작은 양 Parenterals Zoledronic 산

Bisphosphonic 주입을 위한 산성 작은 양 Parenterals Zoledronic 산

제품: Zoledronic 산 주입

명세: 4mg/5ml

기준: BP, USP

포장: 10의 작은 유리병/상자

묘사:

Zoledronic 산성 주입은 zoledronic 산, osteoclastic 뼈 재흡수의 억제물인 bisphosphonic 산을 포함합니다. Zoledronic 5개 mL 당 산성 주입 4 mg는 정맥 주입을 위해 메마른 액체 농축물 해결책으로 유효합니다. 각 5개 mL 농축물 작은 유리병은 마니톨의 무수 기초에 4 mg zoledronic 산과, 220 mg 동등한, zoledronic 산성 monohydrate의 4.264 mg를 주입을 위한 USP, 물, 및 나트륨 구연산염, USP의 24 mg 포함합니다.

표시와 사용법:

Zoledronic 산성 주입은 Paget의 남자와 여자에 있는 뼈의 질병의 처리를 위해 나타납니다. 처리는 2 시간의 혈청 알칼리성 포스파타제에 있는 고각으로 Paget의 뼈의 질병에 환자 또는 그들의 질병에서 합병증의 위험한 상태에 나이 특정한 정상적인 참조 범위의 상한계 보다는 높이, 또는 징후 인 사람들, 또는 그들에서 나타납니다.

임상 약학:

1. 활동의 기계장치

zoledronic 산의 주요한 약리학적인 활동은 뼈 재흡수의 금지입니다. antiresorptive 기계장치가 완전하게 이해되지 않더라도, 몇몇 요인은 이 활동에 공헌하고 생각됩니다. 생체외, zoledronic 산은 osteoclastic 활동을 금하고 osteoclast 아폽토시스를 유도합니다. Zoledronic 산은 또한 그것의 바인딩을 통해서 뼈를 발라내기 위하여 광물화한 뼈 및 연골의 osteoclastic 재흡수를 막습니다. Zoledronic 산은 종양에 의해 풀어 놓인 각종 stimulatory 요인에 의해 유도된 증가한 osteoclastic 활동 및 골격 칼슘 방출을 금합니다.

2. 약력학

악성 (HCM)의 hypercalcemia를 가진 환자에 있는 임상 학문은 zoledronic 산성 주입의 단 하나 복용량 주입이 혈청 칼슘과 인에 있는 감소와 오줌 칼슘과 인 배설물에 있는 증가와 연관된다는 것을 보여주었습니다.

과량 뼈 재흡수의 결과로 Osteoclastic 기능 항진은 악성 (HCM의 종양 유도된 hypercalcemia)와 전이성 뼈 질병의 hypercalcemia에 있는 근본적인 병리 생리학 혼란입니다. 뼈로 혈액으로 칼슘의 과량 방출은 진보적인 탈수함 및 감소하는 사구 여과 비율과 더불어 polyuria 그리고 위장 소요에 있는 resorbed 결과, 입니다. 이것은, 차례로, 조직 hypercalcemia를 악화시키기의 주기를 설치하는 칼슘의 증가한 신장 재흡수 귀착됩니다. 과량 뼈 재흡수와 유지 충분한 유동성 행정을 감소시켜서, 그러므로, 악성의 hypercalcemia의 관리에 근본으로서이십시오.

악성의 hypercalcemia가 있는 환자는 포함된 병리 생리학 기계장치에 따라 2명 그룹으로 일반적으로 분할될 수 있습니다: 뼈의 종양 내습 때문에 체액 hypercalcemia 및 hypercalcemia. 체액 hypercalcemia에서는, osteoclasts는 활성화되고 뼈 재흡수는 종양에 의해 정성들여 만들어지고 조직으로 회람하는 부갑상선 호르몬 관련된 단백질과 같은 요인에 의해 자극됩니다. 체액 hypercalcemia는 폐의 squamous 세포 악성 또는 머리 및 목 또는 신장 세포 암 난소암과 같은 genitourinary 종양에서 보통 생깁니다. 골격 전이는 이 환자에서 결석할 최소 일지도 모릅니다.

종양 세포에 의하여 뼈의 광대한 내습은 또한 osteoclasts에 의하여 뼈 재흡수를 자극하는 국부적으로 종양 제품 때문에 hypercalcemia 귀착될 수 있습니다. 일반적으로 국부적으로 중재한 hypercalcemia와 관련되었던 종양은 유방암과 다발성 골수종을 포함합니다.

총 혈청 칼슘은 악성의 hypercalcemia가 hypercalcemia의 엄격을 반영하지 않을지도 모르다 있는 환자는에서 수반하는 hypoalbuminemia가 일반적으로 출석하 때문에, 수평하게 합니다. 이상적으로, 이온화한 칼슘 수준은 hypercalcemic 조건을 진단하고 따르기 위하여 이용되어야 합니다; 그러나, 이들은 많은 임상 상황에서 유효한 일반적으로 또는 급속하게 이지 않습니다. 그러므로, 알부민 수준 (정정된 혈청 칼슘, CSC)에 있는 다름을 위한 총 혈청 칼슘 가치의 조정은 이온화한 칼슘의 측정의 대신에 자주 사용합니다; 몇몇 계산도표는 계산의 이 유형을 위해 사용 중 입니다 [노출량과 행정을 (2) 보십시오].

3. 약물 동력학

hypercalcemia를 가진 환자에 있는 Pharmacokinetic 자료는 유효하지 않습니다.

배급

단 하나 다수 (q 28 일) 5 분에 또는 2, 4, 8 16 mg zoledronic 산성 주입의 15 분 주입은 암과 뼈 전이를 가진 64명의 환자에게 주어졌습니다. 플라스마에 있는 zoledronic 산성 농도의 postinfusion 쇠퇴는 주입의 끝에 최고봉 농도에서 급속한 감소에게 Cmax의 1% 미만 t1/2α의 인구 반감기를 가진 postinfusion 24 시간 보여주는 트리페이식 과정으로 일관되었습니다 0.24 시간 및 t1/2β 약의 이른 처분 단계 동안 1.87 시간. zoledronic 산의 끝 제거 단계는 일 2와 28 사이 플라스마에 있는 아주 낮은 농도 postinfusion, 그리고 146 시간의 끝 제거 반감기 t1/2γ와 더불어, 머리말을 붙였습니다. 플라스마 농도의 밑에 지역은 대 zoledronic 산의 시간 곡선 (AUC0-24h) 2에서 16 mg에 비례 복용량이었습니다. 3개 주기 이상 측정된 zoledronic 산의 축적은 1.13 ± 0.30와 1.16의 1 대 주기 2와 3을 위한 비열한 AUC0-24h 비율에 낮았습니다, ± 0.36, 각각.

생체외에서 전 비보 학문은 인혈의 세포질 성분을 위한 zoledronic 산의 낮은 친화력을 보여주었습니다,

30 ng/mL에서 5000 ng/mL의 농도 범위에서 0.59의 플라스마 농도비에 비열한 혈액으로.

생체외에서, 플라스마 단백질 바인딩은 해방되는 조각이 낮습니다, zoledronic 산의 2000 ng/mL에 60%에서 77%에 2 ng/mL에 배열하는 상태에서.

물질 대사

Zoledronic 산은 인간적인 P450 효소를 생체외에서 금하지 않습니다. Zoledronic 산은 생물학적 변환을 VIVO에서 겪지 않습니다. 동물 연구에서는, 관리된 정맥 복용량의 3% 미만은 소변에서 재기되거나 약이 신장을 통해 본래대로 삭제된다는 것을 나타내는 뼈에 의해 채택된 상태에서 균형이 대변에서, 찾아냈습니다. 암과 뼈 전이를 가진 환자에 있는 20의 nCi 14C zoledronic 산의 정맥 복용량 다음, 부모 약의 그들과 건의하는 소변에서 동일한 색층 분석 재산을 가진 단지 단 하나 방사성 종은 zoledronic 산은 물질 대사로 변화되지 않다는 것을 재기되었습니다.

배설물

암과 뼈 전이를 가진 64명의 환자에서는, 평균적으로 ± s.d.) 관리된 zoledronic 산성 복용량의 39 ± 16%는 약의 단지 추적량이 24 시간 안에 소변에서, 소변 포스트 일 2.에서 찾아낸 상태에서 재기되었습니다. 0 24 시간 이상 소변에서 배설된 약의 점증적으로 퍼센트는 복용량의 무소속자이었습니다. 뼈를 발라내기 위하여 아마 바운스된 약을 대표하는 0 24 시간 이상 소변에서 재기되지 않는 약의 균형은 관찰한 머리말을 붙인 낮은 플라스마 농도를 초래하는 조직 순환으로 다시, 천천히 풀어 놓입니다. zoledronic 산의 0개 24 시간 신장 정리는 3.7 ± 2개 L/h이었습니다.

Zoledronic 산성 정리는 환자의 크레아티닌 정리에 복용량의 무소속자 그러나 좌우되. 5 분에서 zoledronic 산의 4 mg 복용량의 주입 시간 (n=5) 15 분 (n=7) 403 ± 118 ng/mL 대 264 ± 86 ng/mL 주입 ([비열한 ± SD]의 끝에 zoledronic 산성 농도에 있는 34% 감소 귀착되어) 및 총 AUC (378 ± 116 ng x h/mL 대 420 ± 218 ng x h/mL)에 있는 10% 증가를 증가하는 암과 뼈 전이를 가진 환자에 있는 학문에서는. AUC 방법 사이 다름은 통계적으로 뜻깊지 않았습니다.

특별한 인구

소아과

Zoledronic 산성 주입은 아이들에 있는 사용을 위해 나타나지 않습니다 [소아과 사용 (8.4를) 보십시오].

노인병학

zoledronic 산의 약물 동력학은 38 년에서 84 년에 나이에서 배열한 암과 뼈 전이를 가진 환자에 있는 나이까지 영향을 받지 않았습니다.

인종

인구 pharmacokinetic 분석은 암과 뼈 전이로 일본과 북아메리카 (백색 인종과 아프리카계 미국인) 환자 중 약물 동력학에 있는 어떤 다름도 나타내지 않았습니다.

간 불충분

임상 zoledronic 산의 약물 동력학에 대한 간 손상의 효력을 평가하기 위하여 연구되지 않았습니다.

신장 불충분

64명의 암 환자에서 연구된 pharmacokinetic 적당히 손상한 신장 기능에 정상으로 전형적인 임상 인구를 대표했습니다. , 환자는 온화한 신장 손상 (N=15)와 정상적인 신장 기능 (N=37)와 환자에 비교해 온건한 신장 손상 (N=11)에 환자가 43%의 플라스마 AUC에 있는 평균 증가를 보여주었더라도 반면, 15%의 플라스마 AUC에 있는 평균 증가를 보여주었습니다. 한정된 pharmacokinetic 자료는 가혹한 신장 손상 (크레아티닌 정리 30 이하 mL/min)에 환자에 있는 zoledronic 산성 주입을 위해 유효합니다. 만들어 인구 PK/PD에 기초를 두어, 신장 나쁘게 함의 위험은 Cockcroft-Gault 공식에 의해 10 mL/min. 크레아티닌 정리의 크레아티닌 정리에 산출되는 두배로 되는 AUC로 증가하는 것처럼 보입니다:

공식

개인적인 환자에 있는 Zoledronic 산성 주입 조직 정리는 zoledronic 산성 주입, CL (L/h)의 인구 정리에서 =6.5 (CLcr/90) 0.4 산출될 수 있습니다. 환자에 있는 zoledronic 산성 주입 AUC를 예언하기 위하여 이 공식이, CL = Dose/AUC0-∞ 이용될 수 있는. 정상적인 신장 기능을 가진 환자에 있는 평균 AUC0-24는 0.42 mg이었습니다•75 mL/min의 크레아티닌 정리를 가진 환자를 위한 h/L 그리고 산출한 AUC0-∞는 0.66 mg이었습니다•zoledronic 산성 주입의 4 mg 복용량을 따르는 h/L. 그러나, 이 공식에 근거를 둔 조정된 투약의 효험 그리고 안전은 장래적으로 사정되지 않았습니다.